检测项目

生物相容性测试：

• 细胞毒性试验：半抑制浓度（IC50≤50μg/mL，参照ISO10993-5）、细胞存活率（≥80%）
• 刺激指数评估：Draize评分（0-4级）、红斑/水肿程度（峰值≤2.0）
• 组织反应分析：上皮厚度变化（±10μm）、炎症细胞计数（个/mm²）

• 溶解性检测：崩解时间（≤15min，参照USP<701>）、溶出度（Q值≥85%）
• pH值测定：口腔模拟液pH（6.8-7.4）、缓冲容量（±0.1pH单位）
• 稳定性测试：加速老化后成分残留率（≥95%）

• 无菌试验：微生物限度（≤10CFU/g）、内毒素水平（<0.25EU/mg）
• 生物负载测试：总需氧菌计数（≤100CFU/g）、真菌污染（无检出）

• 急性毒性：LD50值（mg/kg）、临床体征评分（0-3级）
• 亚慢性暴露：组织坏死率（≤5%）、修复周期（天）

• 黏膜结构检查：基底膜完整性（完整/破损）、角化层厚度（μm）
• 炎症评级：中性粒细胞浸润密度（级，参照ISO10993-6）、血管增生程度（0-3级）

• 细胞因子检测：IL-6/TNF-α表达量（pg/mL）、基因表达差异（foldchange）
• 凋亡分析：Caspase-3活性（RFU）、DNA片段化率（%）

• 黏膜渗透率：药物通量（μg/cm²/h）、滞留时间（h）
• 生物利用度：Cmax值（ng/mL）、Tmax值（h）

• 制剂硬度：抗压强度（N）、脆碎度（≤1.0%）
• 表面特性：粗糙度Ra值（μm）、接触角（°）

• 刺激感知：志愿者评分（VAS0-10）、不适持续时间（min）
• 残留感检测：口腔清除率（%）、味觉影响（无/轻度）

• 唾液交互：蛋白吸附量（μg/cm²）、离子释放（ppm）
• 温度效应：热循环后刺激性变化（Δ评分≤0.5）

检测范围

1.奥西替尼片剂：包括速释与缓释剂型，检测重点为崩解溶出对黏膜的直接刺激及局部炎症反应。

2.奥西替尼胶囊：涵盖软硬胶囊，侧重囊壳溶解性、内容物释放速率及黏膜接触面积影响。

3.口腔分散膜：薄膜制剂，重点检测粘附强度、溶解时间及上皮细胞毒性阈值。

4.口服溶液剂：液态制剂，核心评估pH值缓冲能力、渗透压对黏膜屏障的损伤。

5.舌下含片：速溶剂型，检测溶解动力学、局部药物浓度峰值及刺激恢复周期。

6.颊黏膜贴剂：透皮递送系统，侧重粘附持久性、药物释放曲线及组织病理变化。

7.咀嚼片：机械磨损剂型，重点测试碎屑刺激性、唾液交互作用及细胞存活率。

8.喷雾剂：气雾制剂，检测雾化粒径分布、沉积均匀性及局部炎症评分。

9.凝胶制剂：半固体剂型，核心评估流变特性、黏膜覆盖度及细胞因子释放水平。

10.复方制剂：含奥西替尼组合药物，重点检测辅料相互作用、协同刺激性及安全性阈值。

检测方法

国际标准：

• ISO10993-10:2010医疗器械生物学评价—第10部分：刺激与皮肤致敏试验（Draize法动物模型）
• ISO10993-5:2009体外细胞毒性试验（MTT/LDH法评估细胞存活）
• USP<88>BiologicalReactivityTests,InVivo（家兔口腔刺激评分标准）
• OECDTG437体外角膜刺激试验（扩展至口腔黏膜应用）

• GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价—第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验（Draize法）
• GB/T14233.2-2005医用输液器具检验方法—第2部分：生物学试验（细胞毒性MTT法）
• 中国药典2020版通则JianCe3口腔黏膜刺激性检查法（动物模型操作细节）
• YY/T0127.13-2009口腔医疗器械生物学评价—第13部分：黏膜刺激试验（体外替代法）（国际标准侧重动物模型，国标引入更多体外替代方法如重建黏膜组织；Draize评分中ISO使用4级制，国标GB细化至0.5级增量；细胞毒性检测ISO要求48h暴露，国标扩展至72h以模拟慢性效应）

检测设备

1.细胞培养箱：ThermoScientificHeracell150i（温度控制37±0.5℃，CO2浓度5±0.1%）

2.倒置显微镜：OlympusIX73（放大倍数40-400x，分辨率0.22μm）

3.酶标仪：BioTekSynergyH1（波长范围200-999nm，精度±1%）

4.电子万能试验机：INSTRON5967（载荷范围0.01-50kN，位移精度±0.5μm）

5.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（检测限0.01μg/mL，流速精度±0.001mL/min）

6.流式细胞仪：BDFACSCelesta（激光波长488/640nm，检测通道18个）

7.激光共聚焦显微镜：LeicaTCSSP8（Z轴分辨率0.35μm，扫描速度8fps）

8.实时荧光定量PCR仪：AppliedBiosystemsQuantStudio6（温度均一性±0.1℃，动态范围10^7）

9.溶出度测试仪：SotaxAT7smart（转速范围25-150rpm，溶出杯数量8个）

10.电子天平：MettlerToledoXS205（称量范围0-220g，精度0.01mg）

11.pH计：Metrohm827pHlab（测量范围0-14，精度±0.001pH）

12.流变仪：AntonPaarMCR302（扭矩范围0.05μNm-200mNm，频率0.01-100Hz）

13.动物行为监测系统：NoldusEthoVisionXT（视频采样率30fps，行为分析模块）

14.切片成像系统：HamamatsuNanoZoomerS360（扫描分辨率0.23μm/pixel，玻片容量400张）

15.雾化粒径分析仪：MalvernSpraytec（粒径范围0.1-2000μm，采样率2500Hz）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。