检测项目
抗药抗体检测：
- ADA筛查：阳性阈值≥1.5倍背景值（参照FDAGuidanceforIndustry）
- ADA确认：抑制率≥50%（参照EMA指南）
- ADA滴定：滴度范围1:10至1:100000
- 细胞活性抑制试验：IC50值测定
- 受体结合抑制：Ki值计算（参照WHO标准）
- 功能中和测试：中和百分比≥70%
- T细胞增殖检测：刺激指数（SI）≥2.0
- 细胞毒性试验：CD107a表达分析
- NK细胞活化：IFN-γ分泌量（pg/mL）
- 多细胞因子检测：IFN-γ、IL-6浓度（检测限1pg/mL）
- Th1/Th2平衡评估：比值计算（参照ISO15189）
- 炎症因子监测：TNF-α水平（阈值≥50pg/mL）
- C3a/C5a测定：浓度阈值≥正常上限1.5倍
- 膜攻击复合物检测：荧光强度分析（灵敏度0.01RFU）
- 补体消耗试验：消耗率≥30%
- 自体抗原交叉反应：抑制率≤20%
- 物种间交叉性：阳性对照比较（偏差≤10%）
- 基质干扰评估：背景信号抑制率≥80%
- 表面等离子体共振：KD值计算（范围1nM-1μM）
- ELISA亲和力：EC50值测定（精度±0.1）
- 动力学分析：kon/koff速率（参照ICHS6）
- IgG亚类分布：IgG1、IgG4比例（%偏差≤5%）
- IgE检测：浓度阈值<100IU/mL
- IgA/IgM定量：检测限0.1ng/mL
- 中和活性关联分析：ADA滴度vs药效损失（相关系数≥0.8）
- 药效动力学建模：EC50偏移值（阈值±20%）
- 靶点占有率监测：占有率≥80%
- 清除率变化：增加≥50%
- 半衰期缩短：t1/2减少≥30%
- 分布容积测定：Vd值范围0.05-0.2L/kg
检测范围
1.单克隆抗体药物：涵盖IgG1/IgG4亚型，重点检测抗药抗体（ADA）发生率及中和能力，评估免疫原性对靶点结合影响。
2.重组蛋白治疗剂：包括细胞因子和生长因子，侧重交叉反应性测试及补体激活分析，确保无自体免疫响应。
3.疫苗产品：针对病毒载体和亚单位疫苗，检测中和抗体滴度及细胞免疫活化，评估长期保护效力。
4.基因治疗载体：如腺相关病毒（AAV），重点分析载体蛋白免疫原性及中和抗体影响载体转导效率。
5.细胞疗法产品：包括CAR-T细胞，监测T细胞活化因子及抗移植物抗体，评估细胞毒性风险。
6.融合蛋白：如Fc融合蛋白，检测抗体亲和力变化及IgE/IgG亚型分布，预防过敏反应。
7.酶替代疗法：针对溶酶体酶，重点评估免疫原性导致清除率增加及药效损失。
8.肽类生物制剂：包括GLP-1类似物，侧重多肽序列交叉反应性及补体消耗测试。
9.抗体药物偶联物：涵盖ADC药物，检测连接子免疫原性及中和抗体对药物释放影响。
10.双特异性抗体：针对T细胞衔接器，重点分析双靶点结合干扰及细胞因子风暴风险。
检测方法
国际标准：
- EMA/CHMP/BMWP/86289/2010抗药抗体检测指导原则
- FDAGuidanceforIndustryImmunogenicityAssessmentforTherapeuticProteinProducts
- ISO15189MedicallaboratoriesRequirementsforqualityandcompetence
- ICHS6PreclinicalSafetyEvaluationofBiotechnology-DerivedPharmaceuticals
- WHOTRS1011Guidelinesonevaluationofmonoclonalantibodies
- 《中国药典》2020年版生物制品免疫原性研究指导原则
- GB/T35805-2018生物技术药物免疫原性评价指南
- GB/T39634-2020体外诊断试剂临床试验技术指导原则
- GB/T41708-2022细胞治疗产品临床研究免疫原性评价规范
- GB/T4334-2020医药生物技术产品稳定性试验指导原则
检测设备
1.酶联免疫吸附测定仪：BioTekSynergyH1（检测波长范围280-750nm，灵敏度0.001OD）
2.流式细胞仪：BDFACSCelesta（激光配置488nm/640nm，检测通道18个）
3.表面等离子体共振仪：BiacoreT200（检测范围1RU-10000RU，动力学常数精度±5%）
4.多功能读板机：PerkinElmerEnVision（波长范围230-1000nm，孔板兼容1536孔）
5.质谱仪：ThermoQExactiveHF（分辨率240000，质量精度<1ppm）
6.细胞培养系统：SartoriusBIOSTATRM（容量20L，温度控制±0.1℃）
7.电化学发光仪器：MesoScaleDiscoverySJianCeORImager（动态范围10^6，检测限0.1pg/mL）
8.高通量测序仪：IlluminaNovaSeq6000（通量6000Gb/批次，读长2x150bp）
9.荧光显微镜：LeicaDMi8（分辨率0.2μm，荧光通道5个）
10.蛋白质纯化系统：GEAKTApure（流速范围0.001-100mL/min，UV检测波长254-280nm）
11.实时PCR仪：AppliedBiosystemsQuantStudio6（检测通道6个，温度精度±0.1℃）
12.细胞计数器：BeckmanCoulterVi-CELLXR（计数范围1x10^3-1x10^7cells/mL，精度±2%）
13.酶标仪清洗系统：BioTekELx405（清洗速度10板/小时，残留量<0.1μL）
14.恒温培养箱：MemmertINCOmed（温度范围-10°C至100°C，均匀度±0.5℃）
15.生物传感器系统：ForteBioOctetRED96e（检测时间<10min，KD范围1pM-1mM）
北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】
报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。
检测周期：7~15工作日，可加急。
资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。
标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。
非标测试：支持定制化试验方案。
售后：报告终身可查，工程师1v1服务。
