检测项目

血清学检测：

• 抗药抗体检测：滴度（log2稀释度），阳性阈值（≥1:80，参照ICHS6(R1)）
• 中和抗体检测：抑制率（≥50%），交叉反应性评分（0-5级）
• 抗体亚型分析：IgG/IgM比率（±10%），半定量ELISA值（OD450nm≥0.5）

细胞免疫检测：

• T细胞增殖检测：刺激指数（SI≥2），细胞计数（cells/mL）
• 细胞因子释放：IL-6浓度（pg/mL，参照EMA/CHMP/BMWP/86289/2010），IFN-γ水平（检测限5pg/mL）
• NK细胞活性：裂解率（%），效应细胞比率（1:10）

体液免疫动力学：

• 抗体持久性监测：半衰期（t1/2，days），滴度衰减率（%/month）
• 免疫记忆评估：记忆B细胞频率（cells/10⁶PBMCs），召回反应强度（fold-change≥2）
• 血清转化率：阳性率（%），时间点一致性（CV≤15%）

交叉反应性测试：

• 同源抗原反应：结合亲和力（K_D，nM），特异性评分（0-10）
• 异源交叉检测：交叉中和效价（IC₅₀），假阳性率（≤1%）
• 多表位筛选：表位覆盖率（%），HLA匹配度（≥80%）

免疫原性风险评估：

• 临床相关性分析：ADA阳性率与不良事件关联（OR值），中和抗体效价与疗效损失（RR≥1.5）
• 人群分层检测：年龄组差异（Δ滴度），遗传多态性影响（SNP频率）
• 风险预测模型：灵敏度（≥90%），特异性（≥85%）

样本处理质量控制：

• 血清/血浆稳定性：储存温度（-80°C），冻融次数（≤3次）
• 基质效应评估：回收率（85-115%），干扰物阈值（≤10%）
• 样本预处理：离心速度（3000g），稀释因子（1:100）

免疫测定验证：

• 方法灵敏度：检测下限（LOD，pg/mL），定量下限（LOQ，CV≤20%）
• 精密度验证：批内CV（≤15%），批间CV（≤20%）
• 准确性测试：偏差值（±10%），线性范围（R²≥0.98）

流行病学数据分析：

• 发生率计算：每千人年率，95%CI
• 时间趋势分析：斜率（β），季节性波动（amplitude）
• 混杂因素校正：多变量模型（AIC值），标准化率比（SRR）

生物标志物检测：

• 可溶性介质：CRP水平（mg/L），补体激活（C3a浓度）
• 细胞表面标志物：CD4+/CD8+比率，活化标记（CD69+%）
• 基因表达谱：mRNA丰度（fold-change），SNP分型（MAF≥0.05）

疫苗特异性评估：

• 免疫原性强度：GMT比值，血清保护率（≥70%）
• 变异株交叉保护：中和效价降低（≤4-fold），广度指数
• 佐剂效应测试：抗体增幅（%），反应持续时间（months）

检测范围

1.疫苗产品：包括mRNA疫苗、重组蛋白疫苗及病毒载体疫苗，重点检测中和抗体持久性、交叉反应性及人群免疫覆盖率

2.单克隆抗体：抗TNFα、PD-1抑制剂等治疗性抗体，侧重抗药抗体产生风险、中和能力损失及临床相关性

3.基因疗法产品：AAV载体及CRISPR-Cas9系统，检测载体免疫原性、中和抗体干扰及长期免疫记忆

4.生物类似药：参照原研药的免疫原性比对，包括抗体滴度等效性、交叉中和效价及安全性谱

5.细胞疗法：CAR-T细胞及干细胞产品，侧重移植物抗宿主反应、细胞因子释放综合征风险及免疫逃逸检测

6.重组蛋白药物：促红细胞生成素、胰岛素类似物，检测抗体介导的纯红细胞再生障碍、效价衰减及交叉反应

7.肽类疫苗：肿瘤新抗原疫苗及传染病肽疫苗，重点评估多表位免疫原性、T细胞应答强度及持久性

8.核酸药物：siRNA及反义寡核苷酸，检测先天免疫激活、TLR信号通路响应及抗体依赖性增强

9.传统小分子药物：青霉素类抗生素及化疗药物，侧重药物过敏反应、IgE介导的免疫原性及交叉敏感性

10.佐剂系统：铝盐、脂质纳米颗粒等，检测免疫增强效应、炎症反应水平及安全性阈值

检测方法

国际标准：

• ICHS6(R1)：生物技术产品免疫原性风险评估
• WHOTRS1011：疫苗免疫原性检测指南
• EMA/CHMP/BMWP/86289/2010：治疗性蛋白免疫原性评价
• USP<1106>：免疫原性检测方法验证
• ISO15189：医学实验室质量管理
• CLSIEP17-A2：检测限评估指南

国家标准：

• CP2020：中国药典免疫原性相关章节
• GB/T医药生物技术产品检测通则
• YY/T0688.1-2020：体外诊断试剂性能评估
• GB/T39786-2021：药物免疫原性研究规范
• 药典委指导原则：生物制品免疫原性技术要求
• GB/T临床实验室质量要求

（方法差异说明：ICH标准强调风险分层，而WHO注重疫苗标准化；CP2020与ICHS6在样本量要求上存在差异，前者推荐更大队列；GB/T方法对基质效应控制更严格，EMA指南则优先细胞基检测；ISO15189与YY/T0688在实验室认证上互补，后者细化试剂性能参数）

检测设备

1.酶标仪：BioTekSynergyH1（波长范围200-999nm，分辨率0.001OD）

2.流式细胞仪：BDFACSymphonyA5（检测通道28个，流速100μL/min）

3.PCR仪：AppliedBiosystems7500（温度精度±0.1°C，通量96孔）

4.细胞计数器：NexcelomCellometerX4（计数范围10⁴-10⁷cells/mL，CV≤5%）

5.全自动血清处理系统：HamiltonMicrolabSTAR（处理量1000样品/小时，加样精度±1μL）

6.蛋白印迹系统：Bio-RadChemiDocMP（灵敏度0.1pg，成像速度5s）

7.电化学发光仪：MesoScaleDiscoveryS600（动态范围6logs，检测限0.01pg/mL）

8.细胞培养箱：ThermoScientificHeracellVIOS（CO₂控制±0.1%，温度范围30-40°C）

9.离心机：EppendorfCentrifuge5425（最大转速15000rpm，容量24x1.5mL）

10.核酸提取仪：QIAGENQIAcube（提取效率≥95%，通量12样品/批次）

11.生物反应器：SartoriusBIOSTATSTR（体积范围1-100L，pH控制±0.05）

12.显微镜：OlympusIX83（放大倍数1000x，CCD分辨率5MP）

13.自动化移液平台：TecanFreedomEVO（精度±0.5μL，通量384孔）

14.低温存储设备：StirlingUltracoldJianCeT2586（温度-80°C±1°C，容量860L）

15.数据处理服务器：DellPowerEdgeR750（处理器16核，存储容量100TB）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。